Влияют ли пурины на развитие рака? - Недвижимость, новости недвижимости России

Влияют ли пурины на развитие рака?

С эпигенетической модуляцией связаны многочисленные процессы развития заболеваний. Один из белков, участвующих в процессе модуляции и идентифицированный как важный маркер рака, – это BRD4. Недавнее исследование, проведенное исследовательской группой Джулио Суперти-Фурга, главного исследователя и научного директора Исследовательского центра молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук, теперь показывает, что поступление пуринов, а также синтез пуринов в клетке могут влияют на активность BRD4 и, таким образом, играют роль в процессе канцерогенеза. Результаты были опубликованы в журнале Nature Metabolism .

Хроматин – центральный компонент ядра клетки. Он относится к комплексу ДНК человека длиной около двух метров с белками, которые организуют его таким образом, что – в зависимости от типа клетки – определенные гены активируются или деактивируются. Чтобы иметь возможность адаптироваться к различным ситуациям и воздействиям, клетки считывают информацию, имеющую отношение к ним, из ДНК. Если этот процесс нарушен, развиваются такие заболевания, как рак . Ученые много лет исследуют, что влияет на этот процесс. Белок BRD4, который вносит решающий вклад в распаковку и упаковку ДНК в хроматин, был идентифицирован как маркер рака. С тех пор ученые изучают, как можно модулировать BRD4.

Недавнее исследование ученого Кай-Чун Ли и исследовательской группы научного директора CeMM Джулио Суперти-Фурга внесло важный вклад в ответ на этот вопрос. Она исследовала, как определенные извне питательные вещества, так называемые пурины, влияют на BRD4 и, таким образом, на процесс развития различных раковых заболеваний. Пурины – это основные строительные блоки клетки. Нарушения метаболизма пуринов в клетке уже были связаны с некоторыми паттернами болезней в прошлом. Исследование показало, с одной стороны, что подавление поступления пурина, а также нарушение синтеза пурина может вызвать функциональное нарушение BRD4 и, таким образом, повлиять на доступность хроматина. С другой стороны, функциональность BRD4 может быть восстановлена ​​путем добавления аденина.

Анализ транспортных путей

Исследовательская группа Джулио Суперти-Фурга уделяет особое внимание тем транспортным белкам в геноме, которые транспортируют множество важных веществ, таких как питательные вещества и метаболиты, в клетку и из нее – так называемые переносчики растворенных веществ (SLC). Первый автор Кай-Чун Ли объясняет: «Наша цель состояла в том, чтобы исследовать участие SLC-опосредованного поглощения пуринов и клеточного метаболизма в модуляции клеточных эпигенетических состояний, поскольку пуриновый метаболизм играет важную роль в клеточном метаболизме». С помощью SLC ученые смогли регулировать поступление пурина для своего исследования и наблюдать прямые эффекты. Они использовали как генетический скрининг на основе библиотеки CRISPR / Cas9, ориентированной на транспортеры, так и скрининг лекарств.использование библиотеки соединений, состоящей в основном из клеточных метаболитов и лекарственных препаратов, для отслеживания модуляции BRD4-зависимых состояний хроматина в клетках миелоидного лейкоза. Ученые сравнили «нормальные» раковые клетки с теми раковыми клетками, в которых подавлены SLC, переносящие пурины. Кроме того, пурины добавляли или не добавляли в среду роста клеток в различных экспериментах, таким образом модулируя биосинтез пуринов в клетках.

Ссылка на основную публикацию