Мутация, связанная с раком, ускоряет рост аномальных кровеносных сосудов головного мозга, вызывающих инсульт - Деловая Газета Ленинградской области

Исследователи обнаружили объяснение того, почему кавернозные мальформации головного мозга (СКК) – скопления расширенных кровеносных сосудов в головном мозге – могут внезапно разрастаться, вызывая судороги или инсульт. В частности, они обнаружили, что специфическая приобретенная мутация в гене, вызывающем рак (PIK3CA), может усугубить существующие CCM в головном мозге. Кроме того, перепрофилирование уже существующего противоопухолевого препарата показало перспективу на мышах, моделях ССМ, в улучшении здоровья сосудов головного мозга и предотвращении кровотечения в ткани мозга.

Предыдущие исследования связали первоначальное формирование CCM с различными факторами окружающей среды, включая различия в микробиоме кишечника и инактивацию мутаций в трех конкретных генах, вместе известных как «комплекс CCM». Хотя этих изменений достаточно, чтобы вызвать образование небольших пороков в головном мозге, они не объясняют, почему некоторые из них внезапно увеличиваются в размерах, что приводит к судорогам или инсульту.

Using mouse genetic models of CCM formation, the researchers discovered that it is the additional “hit” that stimulates the known cancer-causing gene PIK3CA and leads to the rapid growth of existing CCMs. When they examined resected human CCM tissue, they saw the same genes were involved, which supports the idea of a “cancer-like” mechanism for accelerated blood vessel malformation growth in which small quiescent CCMs become “malignant” after a new gene mutation occurs.

При раке мутация PIK3CA приводит к усилению передачи сигналов PI3K-mTOR, которая является хорошо известной лекарственной мишенью для лечения опухолей. Рапамицин – это одобренный FDA препарат, который подавляет тот же сигнальный путь и используется для лечения пороков развития вен и лимфатической системы. Здесь рапамицин значительно снижает образование CCM в генетических моделях мышей, что позволяет предположить, что он потенциально может быть использован в качестве лечения.

Исследование возглавил Марк Л. Кан, доктор медицинских наук, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет, Филадельфия. Его команда продолжает изучать, что вызывает образование и рост CCM, и предлагает дальнейший анализ поражений CCM человека и клинические испытания рапамицина и подобных препаратов, чтобы определить, может ли этот механизм быть мишенью для терапии.

от elenan27

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *